La fampridine (4-aminopyridine) est un bloqueur des canaux potassiques. De études cliniques de petite envergure ont suggéré qu’elle améliorait la fonction motrice chez les patients SEP. Cette étude de phase III, multicentrique, contrôlée, en double aveugle, a porté sur 301 patients SEP afin d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de la fampridine orale à libération prolongée sur la marche.

Pour être inclus les patients devaient avoir une SEP cliniquement certaine, quelle que soit sa forme, et être capables de de mener à bien deux essais de « timed 25-foot walk » [T25FW (temps pour marcher7,62 m)] en un temps moyen de 8 à 45 secondes au screening. Furent exclus les patients ayant eu une poussée de SEP dans les 60 jours précédant le screening ainsi que ceux ayant une histoire de crises épileptiques ou une activité épileptique à l’EEG lors du screening.

Les patients ont été divisés en deux groupes et ont reçu soit 10 mg de fampridine deux fois par jour soit un placebo pendant 14 semaines. Ils avaient un EDSS de 2.5 à 7.0. Ils furent autorisés à recourir à une aide pour marcher (canne, déambulateur) à condition qu’ils l’utilisent tout au long de l’étude. La réponse était définie par une augmentation de la vitesse de marche au T25FW au cours de 3 au moins des 4 visites de la période de traitement en double aveugle. Le « 12 item multiple sclerosis rating scale » (MSWS-12) a été utilisé pour valider la signification clinique du critère de réponse. Les analyses d’efficacité ont été effectuées sur la population en intention de traiter (n=296).

La proportion de répondeurs au T25FW fut plus élevée dans le groupe fampridine (78/224 ou 35%) que dans le groupe placebo (6/72 ou 8% ; p<0.0001). L’augmentation de la vitesse de marche chez les répondeurs au T25FW traités par fampridine fut de 25,2% (IC 95% 21,5% à 28,8%) contre 4,7% (1,0% à 8,4%) dans le groupe placebo. Les répondeurs au T25FW ont montré une amélioration plus importante au MSWS-12 (-6,84, IC 95% -9,65 à -4,02) que les non répondeurs au T25FW (0,05, -1,48 à 1,57 ; p=0,0002). Les données de sécurité d’emploi furent comparables à celles des études précédentes.

En conclusion, la fampridine améliore les capacités de marche chez certains patients SEP. Cette amélioration est associée à une réduction du handicap à la marche rapporté par les patients et constitue un bénéfice thérapeutique cliniquement significatif.

Sustained-release oral fampridine in multiple sclerosis: a randomised, double-blind, controlled trial. Goodman AD, Brown TR, Krupp LB, Schapiro RT, Schwid SR, Cohen R, Marinucci LN, Blight AR, on behalf the Fampridine MS-F203 Investigators. Lancet 2009; 373:732-38.